在上世纪60年代到70年代初，历史上著名的连环杀手之一的十二宫杀手，以一连串令人发指的犯罪震惊了美国。他向警方和媒体寄出了充满嘲讽的字母和密码信件，上面充斥着怪异而古老的符号。过去50多年来，这段密码使一些最伟大的密码专家都感到困惑。 《寻找十二宫杀手》开启了对这个扭曲的连环刺客之谜的新调查。一组顶尖的调查员和密码破解者与一台名为CARMEL的超级计算机（第一台被编程得像杀手一样思考的超级计算机）协同工作。该小组获得了前所未有的警察档案、新证人、新线索，以及与CIA和FBI代表合作的机会。他们认为自己可能已经破解了复杂的密码Z340。
